概述
细胞正常功能的发挥不仅依赖于其合成活性蛋白的能力,而且能够在不需要这些蛋白时能及时“清除”这些蛋白。不需要的蛋白通常被定向转运并分解,这样细胞可再利用它们的氨基酸用于新蛋白的合成。进化过程中已产生许多蛋白质的翻译后修饰机制,通过这些机制可以产生蛋白质定向降解的信号。被降解蛋白通过与某些特异分子的结合而被标记,进而可以被激活的特异分子机器(如蛋白酶体)所识别。泛素这种小分子蛋白就是被用于附加到靶蛋白的一种“标签”。在本门课程中,我们将讨论泛素-结合系统的作用机制及其在真核细胞正常功能发挥中的重要性。我们将学习泛素化是如何在众多细胞活动的总体调节中扮演关键角色的。我们还将学习泛素化过程中的缺陷与不同人类疾病间的关系,如神经退行性疾病(包括阿尔兹海默病,亨廷顿病及帕金森氏病);泛素化如何影响免疫反应(如抗原递呈及炎症反应)的激活;对细胞周期及凋亡途径(在癌症及肌肉萎缩特别重要)的调节;对细胞信号转导途径的下调(与激素反应相关);与肿瘤发生的关系。另外,我们还会学习病毒是如何通过干扰泛素化相关机制从而“骗过”宿主达到自身增殖的目的。最后,我们还将讨论如何利用对泛素化工作机制的深入了解来指导新药物的设计。
成绩评定
本门课程成绩评定为通过或不及格。高出勤率、积极参与(讨论)并完成两份作业是通过这门课程所必需的。
课前准备
本课程的重点在每堂课中对两篇论文的阅读和讨论。在每次结束的时候,下一节课所要讨论的研究背景资料会分发给大家。所以,在课前需要阅读这些分发资料并对下次课的讨论作较充分的准备。
作业
一般来说,每周需要阅读两篇原始文献。在课前需要阅读分发资料并对下次课的讨论作好充分的准备。
总共需要完成一份写作作业和一次口头报告。